《暗黑血统:战神之怒》的主角是末日四骑士之一。多数游戏凡是碰上此类题材都会在重要的时刻剧情一转,让人类最终免于被消灭,但是本作的目标是彻彻底底的、真正的摧毁全人类,但是摧毁人类只不过是本作的第一步,在游戏前半个小时的时间里就可以完成,然后就留下一个没有人类存在的世界,取而代之的是恶魔和堕落天使。 主角遭到出卖之后,被放逐到人间,他的大部分力量都被剥夺了。由于堕落天使和恶魔仍然在战斗,玩家将可以与双方作战,并努力重新获得力量。
除了基本动作外,本作也从《塞尔达传说》的自由探索式游戏系统中汲取了经验。虽然玩家要在游戏中不断前进,但也可以自由返回到曾经到过的任何地方。当玩家获得了失去的力量,主角将会从一个机器人般的人物变成真正的破坏机器。最后玩家还将重新获得自己的座驾,毕竟游戏的主角是四骑士之一。